阿戈美拉汀原料及片劑
項目簡介
1．藥品名稱：通用名：阿戈美拉汀片
類別：化藥3+3類
3．適應(yīng)癥：用于治療成人主要抑郁癥發(fā)作。用法用量：推薦劑量，一日一次，一次25mg，睡前服用。兩周后，如果癥狀沒有發(fā)展，可增大至 50mg，睡前服用 。
4. 申報類別及進(jìn)度：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，我公司申報的阿戈美拉汀及其原料，屬化藥注冊分類3.1。
5．規(guī)格：25mg。
6．藥品的藥理類型及作用機制：阿戈美拉汀抗抑郁的確切機制目前尚未明確單純的 5-HT2C。受體阻斷劑并無抗抑郁作用阿戈美拉汀能阻斷5-HT2受體，然而動物試驗顯示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激與褪黑素分泌有關(guān)，但人體服用褪黑素并未見明顯的抗抑郁作用。另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的機制可能與增加海馬部位神經(jīng)元的可塑性及神經(jīng)元增生有關(guān)。以免疫染色的方法測定成年大鼠腦部神經(jīng)細(xì)胞的增生、再生及死亡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀長期 (3周)給藥可增加海馬腹側(cè)齒狀回細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，而這一部位與情緒反映有關(guān)。但在急性或亞急性給藥時(4小時或9周)未見類似情況。繼續(xù)延長給藥后，整個齒狀回區(qū)域均出現(xiàn)細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經(jīng)再生，從而產(chǎn)生新的顆粒細(xì)胞。抑郁癥患者經(jīng)常存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，多導(dǎo)睡眠圖常表現(xiàn)為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、睡眠比例下降等。多數(shù)抗抑郁藥物如三環(huán)類抗抑郁藥 (TCA)、選擇性 5一HT2再攝取抑制劑(SSRI)等對REM 有調(diào)節(jié)作用，但對非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5一HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安舍林 (mianserine)、米氮平等有促進(jìn)睡眠與改善睡眠持續(xù)性的作用，但其，阻斷作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有獨特的藥理機制即調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)增進(jìn)睡眠。動物試驗大量動物試驗證明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦慮及調(diào)整睡眠周期循環(huán)節(jié)律的作用。由于阿戈美拉汀與褪黑素的關(guān)系，人們很早便開始注意到其具有的調(diào)節(jié)動物晝夜周期作用。嚙齒類動物注射阿戈美拉汀，可減輕其時差反應(yīng)閉。之后研究發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀還具有杭抑郁、抗焦慮作用，如轉(zhuǎn)基因鼠動物模型試驗提示，阿戈美拉汀具有類似地昔帕明(去甲丙咪喇的抗抑郁效果，以及與褪黑素類似的對晝夜循環(huán)節(jié)律的調(diào)整作用。大鼠慢性輕微壓力(CMS)的抑郁動物模型試驗提示，連續(xù)周持續(xù)給予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可逆轉(zhuǎn)由CMS誘導(dǎo)的食糖量減少，其效應(yīng)呈劑量依賴性、以同等劑量給藥 1Omglkg腹腔注射)時阿戈美拉汀作用強度和持續(xù)時間與丙咪嚓或氟西汀相似。針對大鼠強迫游泳的另一項抑郁動物模型試驗問提示，單次或13日內(nèi)持續(xù)給予阿戈美拉汀均能減少模型鼠的不動時間。持續(xù)給藥時阿戈美拉汀能顯示出劑量依賴性的抗抑郁效應(yīng)。習(xí)得性無助模型試驗161提示，連續(xù)5日給予模型鼠阿戈美拉汀一日1次 1Omglkg,能改善其回避學(xué)習(xí)的缺陷，這一效應(yīng)與丙咪唑相似。3項有關(guān)焦慮的動物模型試驗岡提示，早晚給予阿戈美拉汀(10 一75mg/kg)可增加動物在高架十字迷宮試驗和 Vogel飲水沖突致焦慮模型試驗中的反應(yīng)性，而晚間給予同等劑量的褪黑素僅可增加動物張臂探索，對Vogel試驗無反應(yīng)，條件性超聲發(fā)聲試驗顯示，模型動物早晚給予阿戈美拉汀可改善焦慮癥狀而褪黑素?zé)o類似效果。這些結(jié)果均提示阿戈美拉汀具有抗焦慮效應(yīng)。另一項動物強迫游泳試驗的結(jié)果顯示阿戈美拉汀可加強地西伴的抗焦慮作用 |
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